病原体检查点阻断治疗已视为相比较最热门的病原体治疗之一，该治疗显著改变了目前白血病治疗的既有，而PD-1病原体阻断治疗正是其中最典标准型的代表。尽管炎PD-1病原体治疗在治疗层面夺得了不俗的进展，但在很多实体瘤的治疗中仍存在响应率不高的弊端。
导致PD-1炎体病原体治疗耐受的主要原因有：
1、组织起来T淋巴细胞内浸润不足，即所谓“冷”；2、包括M2标准型特别上皮细胞内（TAM）、自体举例来说的色氨酸细胞内（MDSC）、调控性T细胞内（Treg）等病原体色氨酸细胞内构再加的病原体诱导微环境弱化了其炎病原体反应；3、畸形的血管壁结构、高间质液压以及致密的胞外基质等生理第二道阻碍了PD-1炎体在组织起来的必需蓄积和深部穿透。
如何解决以上弊端来增强PD-1炎体治果面临着诸多挑战。
前的学术研究已经证实，M2标准型特别上皮细胞内（TAM）在促进发育、血管壁新生、转回及病原体逃逸等层面起到举足轻重功用。
二甲双萘（Metfromin）由于其良好的降血糖功用，很少的副功用和低再加本而被广泛用于治疗糖尿病。此外，大量学术研究说明，二甲双萘可以通过诱导5'-蓝斑腺苷（AMP）诱导的蛋白激酶（AMPK）来调控代谢、阻滞细胞内周期、诱导血管壁生再加并射杀白血病干细胞内。
2021年1月19日，华中师范大学杨祥良大学教授、甘璐大学教授他的团队，及中国医学科学院黄波大学教授他的团队合作，在 Nature Communications 杂志网络服务发表了题为：Boosting Anti-PD-1 Therapy with Metformin-Loaded Macrophage-Derived Microparticles 的学术研究专著。
学术研究他的团队相结合了半乳糖（Man）修饰的上皮细胞内举例来说微粒状（MPs）并损耗二甲双萘（Met）。该载药微粒状（Met@Man-MPs）能必需小分子M2标准型特别上皮细胞内（TAM），促进M2标准型特别上皮细胞内（TAM）后下入射再加不具备炎活性的M1标准型，必需诱导发育。
在多种荷瘤动物模标准型炎试验中均证实Met@Man-MPs能必需强化PD-1炎体的治果，并演化再加长期的炎病原体心灵。该学术研究为强化PD-1炎体治果提供了更进一步策略。
值得注意有学术研究说明，二甲双萘通过AMPK-NF-κB信号通路将M2标准型特别上皮细胞内（TAM）必需地后下入射为M1表标准型，从而诱导的发育和转回。
然而，如何实现将二甲双萘小分子送达至M2标准型特别上皮细胞内（TAM）以实质性强化白血病治果，仍然面临巨大的挑战。
学术研究他的团队借助上皮细胞内不具备天然的小分子性及M2标准型特别上皮细胞内（TAM）高度表达半乳糖特异性的特点，相结合了半乳糖（Man）修饰的上皮细胞内举例来说微粒状（MPs）并损耗二甲双萘（Met）。
此载药微粒状（Met@Man-MPs）能必需小分子M2标准型特别上皮细胞内（TAM），促进M2标准型特别上皮细胞内（TAM）后下入射再加不具备炎活性的M1标准型，必需诱导发育。
Met@Man-MPs能必需强化病原体微环境，借助其后下入射再加M1标准型特别上皮细胞内（TAM）分泌的细胞内因子TNF-α等促进CD8+ T细胞内的招募，并降低自体举例来说的色氨酸细胞内（MDSC）、调控性T细胞内（Treg）等细胞内数量；不够举足轻重的是Met@Man-MPs收纳有上皮细胞内举例来说的基质钛蛋白酶（MMPs），能必需降解胞外基质，降低CD8+ T细胞内向组织起来深部浸润、以及PD-1炎体在组织起来的富集和深部穿透。
在多种荷瘤动物模标准型炎试验中均证实Met@Man-MPs能必需强化PD-1炎体的治果，并演化再加长期的炎病原体心灵。该学术研究为强化PD-1炎体治果提供了更进一步策略。
华中师范大学生命科学与核心技术学院杨祥良大学教授、甘璐大学教授及中国医学科学院药学学术研究院黄波大学教授为专著的携手通讯作者，华中师范大学生命科学与核心技术学院芝加哥大学生韦朝晗和张晓琼为专著的携手第一作者。华中师范大学东华大学医学院除此以外东华大学医院张必翔大学教授、喻小妹芝加哥大学以及华中师范大学校医院黄刚医生等参与了该工作。该工作赢取了国家重点研发计划和科研建设项目等建设项目的赞助。
原始中有：
Zhaohan Wei, Xiaoqiong Zhang, Tuying Yong, et al.Boosting anti-PD-1 therapy with metformin-loaded macrophage-derived microparticles.Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):440.doi: 10.1038/s41467-020-20723-x.
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