新冠肺炎是由SARS-CoV-2引致的全球严重流行病学问题。SARS-CoV-2主要感染者上呼吸道,造成呼吸道疾病。感染叉突酶与寄生物细胞内上的血管冷淡素投到成酶2 (ACE2)建构,内源性SARS-CoV-2转至寄生物细胞内的过程。寄生物的跨膜酶酶磷醇酶2 (TMPRSS2)将粘合到ACE2的叉突酶切开,从而造成感染和寄生物细胞内膜的融合,是SARS- CoV-2转至寄生物细胞内的最重要注记征。因此,寻觅诱导感染叉突酶-ACE2相互效用和/或TMPRSS2磷醇酶酶酶活性的药物,一直是防止SARS-CoV-2感染者的综合。
常言道“病从口入”,新冠感染亦如是。就有多个深入研究注记明,ACE2和TMPRSS2在多种口腔滤泡内里注记达,或视作SARS-CoV-2的切入点。因此,通过提高感染本身的大型活动和诱导感染在口腔里的效用碱基来防止SARS-CoV-2感染者比较最重要。本深入研究斜重于制品牙刷和里所含的常见糖类对SARS-CoV-2转至寄生物细胞内的严重影响。
1、牙刷和糖类对SARS-CoV-2叉突酶-ACE2相互效用的诱导
为知晓制品的牙刷和对SARS-CoV-2转至寄生物细胞内的机制的严重影响,我们分析了30种糖类对SARS-CoV-2叉突酶与ACE2相互效用的诱导效用。当样品浓度为1% (w/w)时,18种糖类展现出有0%的诱导率(示意图1)。其里五种糖类展现出有少于50%的诱导率,都为四聚乙酯磷 [TDS], 氨基花环胺基牛亚胺磷[LMT], N-碘化[LSS], 葡糖醇铜[GCU], 十二烷磷 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的诱导率都为96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。
为了阐明诱导显然并确定IC50参数,分析总括糖类的血糖-波动间的关系。TDS、LMT和LSS的仅限于从0.00005%到1% (w/w);SDS仅限于为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU仅限于为0.005% ~ 1% (w/w)(示意图2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对叉突单白-ACE2相互效用均有诱导活性,IC50参数都为0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(示意图2A-2E)。
2、牙刷和糖类对TMPRSS2酶酶活性的诱导效用
接下来鉴定30种糖类鉴定对TMPRSS2磷醇酶酶酶活性的诱导效用。当统计分析为1%(w/w),20种糖类诱导率>0%。溴十六苯基(CPC)和糖精磷(SAC)明显假阳性,因此CPC 和 SAC 被也就是说。即18种糖类的诱导率>0% 。其里7种糖类(SDS、TDS、GCU、投到氨醇[TXA]、LMT、LSS和6-氨基异乙酯[AHA])展现出有50%以上诱导率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的诱导率都为99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。
为了明确诱导效用的显然并确定IC50参数,使用0.0005%至1%的IC50参数(w/w)分析这7种糖类的血糖-波动间的关系(示意图4A-4G)。SDS, TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 酶酶活性展现出有诱导大型活动,IC50 参数都为 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% (w/w)。
3、牙刷、及其糖类在人体ACE2和人体TMPRSS2数学模型里的联结演示
从结果来看,如此一来联结深入研究里获得的最稳定的联结模式如此一来现如示意图5A和5B上图的固体。虽然之前的深入研究使用分子会操作方法环境(MOE)软件在数学模型里搜索了TMPRSS2类固醇甲亚胺卡莫司他的建构碱基,但我们在石墨类固醇建构碱基透过了联结演示。如此一来联结深入研究如此一来现了类固醇的固体,如示意图5C和5D上图。根据我们的 TMPRSS2 数学模型对固体的分析, 发现 TMPRSS2 数学模型与固体比较类似于。我们数学模型类固醇建构部位的所有斜链和主链构象都与生命体TMPRSS2固体的斜链和主链构象比较相符,如示意图S1示意图上图。这令人吃惊地背书了使用预期的TMPRSS2透过联结演示的结果。我们还使用修改的生命体TMPRSS2固体(PDB ID: 7MEQ)透过了联结演示。
基于上述前提,对7种样品糖类透过联结演示。得出有,n-花环胺-n-氨基牛亚胺、n -花环胺肌氨醇、醇、十二苯基盐和(E)-十四碳烯-1-亚胺与人ACE2在类固醇建构碱基上要强建构(注记3,示意图6A)。此外,醇和投到氨醇在类固醇建构部位可能要强建构到生命体TMPRSS2(注记4,示意图 6B) 。这些得出有,这些糖类可以通过相近的基础机制发挥效用。
综上所述,本深入研究首次证明牙刷和糖类对SARS-CoV-2转至寄生物细胞内的关键寄生物注记征具有诱导效用。制品牙刷和里所含的六种常见糖类对叉突单白-ACE2相互效用与TMPRSS2酶酶活性展现出有诱导效用。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2转至寄生物细胞内至关最重要,因此对ACE2和TMPRSS2有效的5种糖类(十二烷磷【SDS】、四聚乙酯磷 【TDS】、氨基花环胺基牛亚胺磷【LMT】、 N-碘化【LSS】和葡糖醇铜【GCU】)可能分都可发挥诱导效用,对SARS-CoV-2感染者具有水平防止效用。此外,投到氨醇(TXA)诱导TMPRSS2酶酶活性。因此,本深入研究得出有,含有这些糖类的牙刷和可以帮助防止SARS-CoV-2感染者。
文中缺少:
Riho Tateyama-Makino,et al,The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction
between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2, and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE,September 17, 2021
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257705
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