Blood：杀菌剂盐可增强CRM1抑制剂的抗活性

2021-12-20 00:50:56 来源:

染色体区域维持蛋白1(CRM1)介导蛋白从巨噬肝细胞负载，是抗病毒化疗的另行靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类抗病毒，最近被批准应用于复发性多发性骨髓瘤和弥漫性大B巨噬细胞淋巴瘤，但其广泛应用受到它的巨大致癌性的限制。

KPT-330+CS增强CRM1抗病毒的抗起着

Abeykoon等挖掘出水杨酸皂通过将起着机制扩展到抑制CRM1之外，特别是在增强了CRM1抗病毒的抗活性。Selinexor与水杨酸皂联合用作时，尽可能以更低的副起着靶向化疗一系列的尿液，而且还能降低流行病学高血压。

KPT-330+CS显示出抗活性且无明显肾脏致癌性

水杨酸胆碱(CS)和低副起着KPT-330(K+CS)在体内/外对高危尿液恶性和实体以外有较强的消毒剂活性。与恶性巨噬细胞相比之下，K+CS组合对非恶性巨噬细胞无致癌性，对小鼠长时间肾脏无致癌性。

KPT-330+CS特别是在改善在患者比对中的抗活性

在机制上，与直接用作KPT-330相比之下，K+CS可抑制CRM1、RAD51和胸苷酸胺类蛋白的表达，从而尽可能更有效地抑制CRM1介导的核负载、DNA损伤大修，减少嘧啶合成，使巨噬细胞周期停滞于S期，最终引致巨噬细胞凋亡。此外，加用PARP抗病毒可进一步增强K+CS的抗起着。

综上，K+CS亦然了化疗除此以外尿液前列腺癌的一种另行的流行病学，并将加强未来的研究，以利用DNA损伤大修和核质河运来化疗前列腺癌。

原始出处：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.